TLR3 deficiency in patients with herpes simplex encephalitis.
Shen-Ying Zhang
(1, 2)
,
Emmanuelle Jouanguy
(1, 2)
,
Sophie Ugolini
(3)
,
Asma Smahi
,
Gaëlle Elain
,
Pedro Romero
,
David Segal
,
Vanessa Sancho-Shimizu
,
Lazaro Lorenzo
,
Anne Puel
(1)
,
Capucine Picard
(1)
,
Ariane Chapgier
(1)
,
Sabine Plancoulaine
(1)
,
Matthias Titeux
,
Céline Cognet
(3, 4)
,
Horst von Bernuth
(1)
,
Cheng-Lung Ku
(1)
,
Armanda Casrouge
(1)
,
Xin-Xin Zhang
,
Luis Barreiro
,
Joshua Leonard
,
Claire Hamilton
,
Pierre Lebon
,
Bénédicte Héron
,
Louis Vallée
,
Lluis Quintana-Murci
,
Alain Hovnanian
,
Flore Rozenberg
,
Eric Vivier
(3, 4)
,
Frédéric Geissmann
,
Marc Tardieu
(2)
,
Laurent Abel
(1, 2)
,
Jean-Laurent Casanova
(1, 2)
Shen-Ying Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760020
- ORCID : 0000-0002-9449-3672
- IdRef : 144474549
Emmanuelle Jouanguy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756190
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Sophie Ugolini
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 179417886
Asma Smahi
- Fonction : Auteur
Gaëlle Elain
- Fonction : Auteur
Pedro Romero
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760024
- ORCID : 0000-0001-9947-3868
David Segal
- Fonction : Auteur
Vanessa Sancho-Shimizu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760025
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Lazaro Lorenzo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760026
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Anne Puel
- Fonction : Auteur
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Capucine Picard
- Fonction : Auteur
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Sabine Plancoulaine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 174162
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Matthias Titeux
- Fonction : Auteur
Xin-Xin Zhang
- Fonction : Auteur
Luis Barreiro
- Fonction : Auteur
Joshua Leonard
- Fonction : Auteur
Claire Hamilton
- Fonction : Auteur
Pierre Lebon
- Fonction : Auteur
Bénédicte Héron
- Fonction : Auteur
Louis Vallée
- Fonction : Auteur
Lluis Quintana-Murci
- Fonction : Auteur
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Alain Hovnanian
- Fonction : Auteur
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Flore Rozenberg
- Fonction : Auteur
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Eric Vivier
- Fonction : Auteur
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Frédéric Geissmann
- Fonction : Auteur
Laurent Abel
- Fonction : Auteur
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Jean-Laurent Casanova
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756193
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Résumé
Some Toll and Toll-like receptors (TLRs) provide immunity to experimental infections in animal models, but their contribution to host defense in natural ecosystems is unknown. We report a dominant-negative TLR3 allele in otherwise healthy children with herpes simplex virus 1 (HSV-1) encephalitis. TLR3 is expressed in the central nervous system (CNS), where it is required to control HSV-1, which spreads from the epithelium to the CNS via cranial nerves. TLR3 is also expressed in epithelial and dendritic cells, which apparently use TLR3-independent pathways to prevent further dissemination of HSV-1 and to provide resistance to other pathogens in TLR3-deficient patients. Human TLR3 appears to be redundant in host defense to most microbes but is vital for natural immunity to HSV-1 in the CNS, which suggests that neurotropic viruses have contributed to the evolutionary maintenance of TLR3.