Alternatively spliced NKp30 isoforms affect the prognosis of gastrointestinal stromal tumors.
Nicolas F Delahaye
(1)
,
Sylvie Rusakiewicz
(1, 2)
,
Isabelle Martins
(3)
,
Cédric Ménard
(4)
,
Stephan Roux
(4)
,
Luc Lyonnet
(5)
,
Pascale Paul
(5)
,
Matthieu Sarabi
(4)
,
Nathalie Chaput
(1, 4)
,
Michaela Semeraro
(4)
,
Véronique Minard-Colin
(6)
,
Vichnou Poirier-Colame
(4)
,
Kariman Chaba
(4)
,
Caroline Flament
(4)
,
Véronique Baud
(7)
,
Hélène Authier
(8)
,
Saadia Kerdine-Römer
(9)
,
Marc Pallardy
(10)
,
Isabelle Cremer
(11)
,
Laetitia Peaudecerf
(8)
,
Bénédita Rocha
(8)
,
Dominique Valteau-Couanet
(12)
,
Javier Celis Gutierrez
(13)
,
Jacques A Nunès
(13)
,
Frédéric Commo
(14)
,
Sylvie Bonvalot
(4)
,
Nicolas Ibrahim
(15)
,
Philippe Terrier
(15)
,
Paule Opolon
(16)
,
Cristina Bottino
(17)
,
Alessandro Moretta
(18)
,
Jan Tavernier
(19)
,
Pascal Rihet
(20)
,
Jean-Michel Coindre
(21)
,
Jean-Yves Blay
(22, 23)
,
Nicolas Isambert
,
Jean-François Emile
(24)
,
Eric Vivier
(5)
,
Axel Lecesne
(4)
,
Guido Kroemer
(8, 11, 25, 26, 27)
,
Laurence Zitvogel
(1, 4, 9)
1
UMR 1015 -
Immunologie des tumeurs et immunothérapie
2 PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
3 IJM (UMR_7592) - Institut Jacques Monod
4 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
5 Service de Chirurgie
6 Department of Immunology
7 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
8 UPD5 Médecine - Université Paris Descartes - Faculté de Médecine
9 School of Medicine
10 U749 - Recepteurs et Signalisation des Interleukines
11 CRC (UMR_S 872) - Centre de Recherche des Cordeliers
12 Département de Pédiatrie
13 IPC - Institut Paoli-Calmettes
14 CHU Tenon [AP-HP]
15 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
16 VTG / UMR8121 - Vectorologie et transfert de gènes
17 UniGe - Università degli studi di Genova = University of Genoa
18 Dipartimento di Medicina Sperimentale
19 Biochemistry
20 IP-TPT - Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques
21 Département de pathologie
22 Département de Médecine Nucléaire
23 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
24 Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases
25 U848 - Apoptose, cancer et immunité
26 Plateforme de métabolomique
27 Pôle de biologie
2 PARCC - UMR-S U970 - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
3 IJM (UMR_7592) - Institut Jacques Monod
4 CIC 1428 , CBT 507 - Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers
5 Service de Chirurgie
6 Department of Immunology
7 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
8 UPD5 Médecine - Université Paris Descartes - Faculté de Médecine
9 School of Medicine
10 U749 - Recepteurs et Signalisation des Interleukines
11 CRC (UMR_S 872) - Centre de Recherche des Cordeliers
12 Département de Pédiatrie
13 IPC - Institut Paoli-Calmettes
14 CHU Tenon [AP-HP]
15 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
16 VTG / UMR8121 - Vectorologie et transfert de gènes
17 UniGe - Università degli studi di Genova = University of Genoa
18 Dipartimento di Medicina Sperimentale
19 Biochemistry
20 IP-TPT - Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques
21 Département de pathologie
22 Département de Médecine Nucléaire
23 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
24 Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases
25 U848 - Apoptose, cancer et immunité
26 Plateforme de métabolomique
27 Pôle de biologie
Isabelle Martins
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756407
- ORCID : 0000-0003-0885-613X
Pascale Paul
- Fonction : Auteur
- PersonId : 751165
- IdHAL : pascale-paul13
- ORCID : 0000-0002-6734-4479
Nathalie Chaput
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756199
- ORCID : 0000-0003-3968-8669
Véronique Baud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 857198
- ORCID : 0000-0002-4090-718X
- IdRef : 160514509
Marc Pallardy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1303183
- ORCID : 0000-0001-8869-0365
- IdRef : 069273227
Pascal Rihet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 11925
- IdHAL : pascal-rihet
- ORCID : 0000-0002-9459-3905
- IdRef : 06942148X
Jean-Yves Blay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 935658
- IdHAL : jean-yves-blay
- ORCID : 0000-0001-7190-120X
- IdRef : 069035407
Nicolas Isambert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 940320
Jean-François Emile
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757060
- ORCID : 0000-0002-6073-4466
- IdRef : 105749788
Eric Vivier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 17342
- IdHAL : eric-vivier
- ORCID : 0000-0001-7022-8287
- IdRef : 076121712
Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758378
- ORCID : 0000-0002-9334-4405
- IdRef : 071283250
Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756204
- IdHAL : laurence-zitvogel
- ORCID : 0000-0003-1596-0998
- IdRef : 083439587
Résumé
The natural killer (NK) cell receptor NKp30 is involved in the recognition of tumor and dendritic cells (DCs). Here we describe the influence of three NKp30 splice variants on the prognosis of gastrointestinal sarcoma (GIST), a malignancy that expresses NKp30 ligands and that is treated with NK-stimulatory KIT tyrosine kinase inhibitors. Healthy individuals and those with GIST show distinct patterns of transcription of functionally different NKp30 isoforms. In a retrospective analysis of 80 individuals with GIST, predominant expression of the immunosuppressive NKp30c isoform (over the immunostimulatory NKp30a and NKp30b isoforms) was associated with reduced survival of subjects, decreased NKp30-dependent tumor necrosis factor-α (TNF-α) and CD107a release, and defective interferon-γ (IFN-γ) and interleukin-12 (IL-12) secretion in the NK-DC cross-talk that could be restored by blocking of IL-10. Preferential NKp30c expression resulted partly from a single-nucleotide polymorphism at position 3790 in the 3' untranslated region of the gene encoding NKp30. The genetically determined NKp30 status predicts the clinical outcomes of individuals with GIST independently from KIT mutation.