MAX mutations cause hereditary and sporadic pheochromocytoma and paraganglioma. - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Clinical Cancer Research Année : 2012

MAX mutations cause hereditary and sporadic pheochromocytoma and paraganglioma.

Alberto Cascón
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Francesca Schiavi
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Nicole Paes Morales
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Iñaki Comino-Méndez
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Nasséra Abermil
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Lucía Inglada-Pérez
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Aguirre A de Cubas
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Sandra Bernaldo de Quirós
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Sara Bobisse
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Maurizio Castellano
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María-Dolores Chiara
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Eleonora P M Corssmit
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Mara Giacchè
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Tonino Ercolino
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Xavier Girerd
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Encarna B Gómez-García
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Alvaro Gómez-Graña
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Frederik J Hes
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Emiliano Honrado
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Esther Korpershoek
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Jacques W M Lenders
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Rocío Letón
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Arjen R Mensenkamp
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Anna Merlo
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Luigi Mori
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Arnaud Murat
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Tamara Prodanov
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Miguel Quesada-Charneco
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Nan Qin
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Elena Rapizzi
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Victoria Raymond
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Nicole Reisch
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Macarena Ruiz-Ferrer
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Frank Schillo
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Alexander P A Stegmann
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Carlos Suarez
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Elisa Taschin
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Henri J L M Timmers
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Carli M J Tops
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Felix Beuschlein
Karel Pacak
Massimo Mannelli
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Patricia L M Dahia
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Résumé

PURPOSE: Pheochromocytomas (PCC) and paragangliomas (PGL) are genetically heterogeneous neural crest-derived neoplasms. Recently we identified germline mutations in a new tumor suppressor susceptibility gene, MAX (MYC-associated factor X), which predisposes carriers to PCC. How MAX mutations contribute to PCC/PGL and associated phenotypes remain unclear. This study aimed to examine the prevalence and associated phenotypic features of germline and somatic MAX mutations in PCC/PGL. Design: We sequenced MAX in 1,694 patients with PCC or PGL (without mutations in other major susceptibility genes) from 17 independent referral centers. We screened for large deletions/duplications in 1,535 patients using a multiplex PCR-based method. Somatic mutations were searched for in tumors from an additional 245 patients. The frequency and type of MAX mutation was assessed overall and by clinical characteristics. RESULTS: Sixteen MAX pathogenic mutations were identified in 23 index patients. All had adrenal tumors, including 13 bilateral or multiple PCCs within the same gland (P < 0.001), 15.8% developed additional tumors at thoracoabdominal sites, and 37% had familial antecedents. Age at diagnosis was lower (P = 0.001) in MAX mutation carriers compared with nonmutated cases. Two patients (10.5%) developed metastatic disease. A mutation affecting MAX was found in five tumors, four of them confirmed as somatic (1.65%). MAX tumors were characterized by substantial increases in normetanephrine, associated with normal or minor increases in metanephrine. CONCLUSIONS: Germline mutations in MAX are responsible for 1.12% of PCC/PGL in patients without evidence of other known mutations and should be considered in the genetic work-up of these patients.

Dates et versions

hal-01048691 , version 1 (25-07-2014)

Identifiants

Citer

Nelly Burnichon, Alberto Cascón, Francesca Schiavi, Nicole Paes Morales, Iñaki Comino-Méndez, et al.. MAX mutations cause hereditary and sporadic pheochromocytoma and paraganglioma.. Clinical Cancer Research, 2012, 18 (10), pp.2828-37. ⟨10.1158/1078-0432.CCR-12-0160⟩. ⟨hal-01048691⟩
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