Genetic influences on schizophrenia and subcortical brain volumes: large-scale proof of concept - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Neuroscience Année : 2016

Genetic influences on schizophrenia and subcortical brain volumes: large-scale proof of concept

Barbara Franke (1) , Jason L Stein (2) , Stephan Ripke (3, 4) , Verneri Anttila (4, 3) , Derrek P Hibar (2) , Kimm J E van Hulzen (1) , Alejandro Arias-Vasquez (1) , Jordan W Smoller (3, 4) , Thomas Nichols (5, 6) , Michael C Neale (7) , Andrew Mcintosh (8) , Phil Lee (3, 4) , Francis J Mcmahon (9) , Andreas Meyer-Lindenberg , Manuel Mattheisen , Ole A Andreassen , Oliver Gruber , Perminder S Sachdev , Robert Roiz-Santiañez , Andrew Saykin , Stefan Ehrlich , Karen A Mather , Jessica A Turner , Emanuel Schwarz , Anbupalam Thalamuthu , Yin Yao (10) , Yvonne y W Ho , Nicholas G Martin , Margaret J Wright (11) , Benjamin M Neale (4, 3) , Aiden Corvin , James T Walter (4) , Kai-How Ho (4) , Peter Ho (12) , Brendan Sullivan (4, 3) , David Collier , Hailiang Huang (4) , Per Pers , Ingrid Agartz , Esben Agerbo (13) , Mar Albus , Alexander Alexander (14) , Farooq Amin , Silviu A Bacanu (7) , Mar Martin (15) , Richard Belliveau (3) , Judit Bene , Sarah E Bergen (3) , Elizabeth Bevilacqua (3) , Tim B Bigdeli (7) , Donald W Black (16) , Richard Bruggeman , Nancy G Buccola , Randy L Buckner , William F Byerley , Wiepke Cahn , Guiqing Cai (17) , Murray J Murray (18) , Dominique Campion (19) , Rita M Cantor , Vaughan J Carr (18) , Noa Carrera (12) , Stanley V Catts (18) , Kimberley D Kim (3) , Raymond C K Chan (20) , Eric Chen (21) , Ronald y L Chen (21) , Wei Chen (22) , Eric Cheung (23) , Ann Chong (24) , Robert Cloninger , David C Cohen (25) , Nadine Cohen (14) , Paul Cormican , Nick Craddock , Benedicto Crespo-Facorro , James J Crowley , David C Curtis (26) , Michael Davidson (27) , Kenneth L Davis (17) , Franziska Degenhardt , Jurgen del Favero (28) , Li Li (29) , Ditte Demontis , Dimitris Dikeos (30) , Timothy Dinan (31) , Srdjan Djurovic (32) , Gary Donohoe , Elodie Drapeau (17) , Jubao Duan , Frank Frank (33) , Peter Eichhammer (34) , Jo Eriksson (35) , Valentina Price (12) , Laurent Laurent (36) , Ayman H Fanous , Mar Farrell (22) , Jo Frank (37) , Lu Franke (38) , Robert Freedman (39) , Nelson B Freimer , Jo Friedman (17) , Menachem Fromer (4, 3) , Giulio Genovese (3) , Georg Georgieva (12) , Elliot S Gershon , Ina Giegling , Paola Giusti-Rodríguez (22) , Stephan Godard (40) , Jacqueline I Goldstein (4) , Srihari Gopal , Jacob Gratten (41) , Christian Hammer , Maria Hamshere , Hans Hansen , Vahram Haroutunian (42) , Ann Hartman (43) , Frans A Henskens (44) , Stefan Herms , Jo Hirschhorn , Per Hoffmann (45) , Andrea Ho , Mads V Ho (46) , David Ho (47) , Masashi Ikeda (48) , Jo Joa (49) , Antonio Julià , Ann Kähler , René S Kahn (50) , Lu Lu , Sena Karachanak-Yankova (51) , Juha Karjalainen (38) , David Kavanagh (12) , Matthew C Keller , Brian J Kelly (44) , James L Kennedy (52) , Andrey Khrunin (53) , Yunjung Kim (22) , Jan Klovins (54) , James A Knowles , Bettina Konte (43) , Vaidutis Kucinskas , Zita Ausrele Kucinskiene (55) , Hana Kuzelova-Ptackova (56) , Claudine Laurent (57) , S Hong Ho , Jim Lee , Sophie E So (12) , Bernard Bernard (58) , Jo Lönnqvist , Carmel M Loughland (18) , Milan Macek , Patrik K E Magnusson (59) , Brion S Maher , Wolfgang Wolf (60) , Jacques Mallet (61) , Mar Marsal (62) , Morten Mattingsdal , Robert W Mccarley (29) , Colm Mcdonald (63) , Sandra Meier (64) , Carin J Meijer , Bela Melegh , Ingrid Melle , Raquelle I Mesholam-Gately (29) , Andres Metspalu , Patricia T Michie (44) , Vihra Milanova , Younes Mokrab (65) , Derek W Morris (66) , Ole Mors , Bertram Müller-Myhsok , Kieran C Murphy (67) , Robin M Murray (68) , Inez Myin-Germeys , Mar Nelis (69) , Igor Nenadic , Deborah Nertney (41) , Gerald Nestadt (70) , Kristin K Nicodemus (66) , Laura Nisenbaum (65) , Ann Nordin (71) , Eadbhard O'Callaghan (66) , Colm O'Dushlaine (3) , F Anthony O'Neill (72) , Sang-Yun Oh (73) , Ann Olincy , Jim van Os , Christos Pantelis (18) , Georg Papadimitriou (30) , Sergi Papiol (15) , Elena Parkhomenko , Michele T Pato (74) , Tiina Paunio , Diana O Perkins (75) , Olli Pietiläinen (76) , Jo Pimm , Andrew Pocklington (12) , John Powell (77) , Alkes Price , Ann E Pulver (70) , Shaun M Purcell (17) , Digby Quested , Henrik Rasmussen (13) , Abraham Reichenberg , Mark Reimers , Alexander Richards (12) , Joshua L Roffman , Panos Roussos (17) , Douglas Ruderfer , Veikko Salomaa , Alan Sanders (78) , Ulrich Schall (18) , Christian R Schubert (79) , Thomas Schulze (38) , Sibylle G Schwab (80) , Edward M Scolnick (3) , Rodney J Scott , Larry J Seidman (29) , Jianxin Jia (81) , Jeremy M Silverman (42) , Kang Sim (24) , Petr Slominsky (53) , Hon-Cheong Ho (21) , Erik Söderman (59) , Chris C A Spencer (82) , Eli A Stahl , Elisabeth Stogmann , Richard E Straub , Eric Strengman , Jana Strohmaier (83) , T Scott Stroup , Mythily Subramaniam , Jaana Suvisaari , Draga Svrakic , Jin P Szatkiewicz , Srinivas Thirumalai , Draga Toncheva , Paul Tooney , Juha Veijola , John Waddington , Dermot Walsh , Dai Wang , Qiang Wang (84) , Bradley T Webb , Wei Weiser , Dieter B Wildenauer , Nigel M Williams , Stephan Williams (85) , Stephan Witt (83) , Aaron R Wolen , Emily H M Wong , Brandon K Wormley , Jing Qin Wu , Simon Xi , Clement C Zai , Xue Zheng , Fritz Zimprich , Naomi R Wray , Peter Visscher , Rolf Adolfsson , Douglas Blackwood , Anders D Børglum , Elvira Bramon , Jo Buxbaum , Sven Cichon , Ariel Darvasi , Enrico Domenici , Hannelore Ehrenreich , Tõnu Esko , Pablo V Gejman , Michael Gill (86) , Hugh Gurling , Christina M Hultman (87) , Nakao Iwata , Assen V Jablensky (88) , Erik G Jönsson , Kenneth S Kendler , Georg Kirov , Jo Knight , Todd Lencz , Douglas Levinson , Li Liu , Anil K Malhotra , Steven A Mccarroll (3) , Andrew Mcquillin , Jennifer L Moran (3) , Preben B Mortensen , Bryan Mowry , Markus M Nöthen (89) , Roel A Ophoff , Michael Owen , Aarno Palotie (3, 4) , Carlos N Pato , Tracey L Petryshen (3, 29) , Dan Posthuma , Marcel Rietschel , Brien P Riley , Dan Rujescu , Pak C Sham , Pamela Sklar , David St Clair , Daniel R Weinberger (70) , Jens R Wen , Thomas Werge , Mark Daly (4, 3) , Patrick F Sullivan , Michael C O'Donovan , Miguel E Renteria , Sylvane Desrivières , Neda Jahanshad , Roberto Toro (90) , Katharina Wittfeld , Micael Andersson , Benjamin S Aribisala , Nicola J Armstrong , Mar Bohlken , Mar Boks , Janita Bralten (1) , Andrew Brown , M Mallar Chakravarty (91) , Qiang Chen (92) , Christopher R K Ching , Gabriel Cuellar-Partida , Anouk den Braber , Sudheer Giddaluru , Aaron L Goldman , Oliver Grimm , Tulio Guadalupe , Johanna Hass , Girma Woldehawariat , Avram J Ho , Deborah Janowitz , Tianye Jia (93) , Sungeun Kim (94) , Mar Klein (1) , Bernd Kraemer , Loes M Olde Loohuis , Christine Macare , Yuri Milaneschi , Kwangsik Nho , Adaikalavan Ramasamy , Shannon L Risacher , Emma Rose , Alireza Salami , Philipp G Sämann , Li Schmaal , Andrew Schork , Jean Shin , Lachlan T Strike , Alexander Teumer (77) , Mar van Donkelaar (1) , Kristel R van Eijk , Raymond K Walter (4) , Lars Westlye , Christopher D Whelan , Anderson M Winkler , Marcel Zwiers (1) , Saud Alhusaini , Lavinia Athanasiu , Mar Hakobjan (1) , Cecilie B Hartberg , Unn Haukvik , Angelien J G a M Heister (1) , David Höhn , Dalia Kasperaviciute , David C Liewald , Lorna M Lopez , Remco R R Makkinje (1) , Mar Matarin , Marlies a M Naber (1) , David Mckay (95) , Margaret Needham , Allison C Nugent , Benno Pütz , Natalie A Royle , Li Shen , Emma Sprooten (8) , Dan Trabzuni , Saskia S L van Der Marel (1) , Esther Walton (96) , Christiane Wolf , Laura Almasy , David Ames , Sampath Arepalli , Amelia A Assareh , Mark Bastin (8) , Henry Brodaty , Kazima B Bulayeva , Melanie A Carless , Joanne E Curran , Michael C Czisch (97) , Greig I de Zubicaray (98) , Allissa Dillman , Ravi Duggirala , Thomas Dyer , Susanne Erk (99) , Iryna O Fedko , Tatiana M Foroud , Peter Fox , Masaki Fukunaga , Raphael Gibbs , Harald H H Göring , Robert Green (100) , Sebastian Guelfi , Hans Hansell , Catharina A Hartman , Katrin Hegenscheid , Andreas Heinz (99) , Dena G Hernandez , Dirk J Heslenfeld , Pieter J Ho , Florian Ho , Georg Ho , Jouke-Jan Ho , Clifford R Jack , Mark Jenkinson , John Johnson , Ryota Kanai , Maria Keil , Jack W Kent , Peter Kochunov , John Kwok , Stephen M Lawrie (8) , Xinmin Liu , Dan Longo , Katie L Mcmahon , Eva Meisenzahl , Sebastian Mohnke (99) , Grant W Montgomery , Jeanette C Mostert (1) , Thomas Mühleisen , Michael A Nalls , Lars Nilsson , Kazutaka Ohi , Rene L Olvera , Rocio Perez-Iglesias , Bruce Pike , Steven G Potkin , Ivar Reinvang , Simon Reppermund , Nina Romanczuk-Seiferth (99) , Glenn D Rosen , Knut Schnell , Peter R Schofield , Colin Smith , Vidar M Steen , Jessika E Sussmann (8) , W T Toga , Bryan Traynor , Juan Troncoso , Maria C Valdés Hernández , Dennis van 'T Ent , Marcel van Der Brug , Nic J A van Der Wee , Marie-Jose van Tol , Dick J Veltman , Thomas Wassink , Eric Westman , Ronald H Zielke , Alan Zonderman , David G Ashbrook , Reinmar Hager , Robert W Williams , Han G Brunner (1) , Jan K Buitelaar (1) , Vince D Calhoun , Gianpiero L Cavalleri , Anders M Dale , Gareth E Davies (101) , Norman Delanty , Chantal Depondt , Wayne C Drevets , Thomas Espeseth , Randy L Gollub (102) , Beng-Choon Ho , Wolfgang Hoffmann , Norbert Hosten , Stephan Lehellard , Matthias Nauck , Lars Nyberg , Massimo Pandolfo , Brenda W J H Penninx , Sanjay M Sisodiya , Hans van Bokhoven (1) , Neeltje E M van Haren , Henry Völzke , Henrik Walter (99) , Wei Weiner , Wei Wen , Tonya White , John Blangero , Dorret I Boomsma (77) , Rachel M Brouwer , Dara M Cannon , Mark R Cookson , Eco J C de Geus , Ian J Deary , Guillén Fernández (1) , Simon Fisher (1) , Clyde Francks (1) , David C Glahn (95) , Hans J Grabe , John Hardy , Ryota Hashimoto , Hilleke E Hulshoff Pol , Iwona Kloszewska , Simon Lovestone , Venkata S Mattay (103) , Patrizia Mecocci , Tomas Paus (104) , Zdenka Pausova , Mina Ryten , Andy Simmons , Andrew Singleton , Hilkka Soininen , Joanna M Wardlaw (8) , Michael E Weale , Hieab H H Adams (105) , Lenore J Launer , Stephan Seiler , Reinhold Schmidt , Ganesh Chauhan , Claudia L Satizabal , James T Becker , Lisa Yanek , Sven J van Der Lee , Maritza Ebling (102) , Bruce Fischl (102, 106) , W T Longstreth , Douglas Greve (102) , Helena Schmidt , Paul Nyquist , Louis N Vinke (102) , Cornelia M van Duijn , Xue Luting , Bernard Mazoyer , Joshua C Bis , Vilmundur Gudnason , Sudha Seshadri , M Arfan Ikram , Gunter Schumann , Paul M Thompson (2) , Sarah E Medland
1 Radboud University Medical Center [Nijmegen]
2 USC - University of Southern California
3 BROAD INSTITUTE - Broad Institute of MIT and Harvard
4 Massachusetts General Hospital [Boston]
5 University of Warwick [Coventry]
6 University of Oxford
7 VCU - Virginia Commonwealth University
8 Edin. - University of Edinburgh
9 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
10 Chinese PLA General Hospital
11 Mizzou - University of Missouri [Columbia]
12 Cardiff University
13 Aarhus University [Aarhus]
14 Stanford University
15 Max-Planck-Institut
16 University of Iowa [Iowa City]
17 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
18 Schizophrenia Research Institute [Sydney]
19 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
20 Department of Mathematics [CUHK]
21 HKU - The University of Hong Kong
22 UNC - University of North Carolina [Chapel Hill]
23 Castle Peak Hospital [Hong Kong]
24 Institute of Mental Health [Singapore]
25 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
26 QMUL - Queen Mary University of London
27 Open University of Israël
28 UA - University of Antwerp
29 HMS - Harvard Medical School [Boston]
30 University of Athens Medical School [Athens]
31 UCC - University College Cork
32 UiO - University of Oslo
33 LSHTM - London School of Hygiene and Tropical Medicine
34 UR - Universität Regensburg
35 Biomedicum Helsinki
36 pRED - Roche Pharma Research and Early Development [Basel]
37 Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
38 UMCG - University Medical Center Groningen [Groningen]
39 Haverford College
40 Service de Pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance [CHU Limoges]
41 UQ [All campuses : Brisbane, Dutton Park Gatton, Herston, St Lucia and other locations] - The University of Queensland
42 James J. Peters VA Medical Center [New York]
43 Martin-Luther-University Halle-Wittenberg
44 UoN - University of Newcastle [Callaghan, Australia]
45 Unibas - Université de Bâle = University of Basel = Basel Universität
46 Division of Medical Genetics [Seattle]
47 Statens Serum Institut [Copenhagen]
48 Tohoku University [Sendai]
49 University of Stavanger
50 IBS - UMR 5075 - Institut de biologie structurale
51 Софийски университет = Sofia University
52 Universität Stuttgart [Stuttgart]
53 RAS - Russian Academy of Sciences [Moscow]
54 Latvian Biomedical Research and Study Centre [Rīga]
55 Vilnius University [Vilnius]
56 University Hospital Motol [Prague]
57 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
58 Hadassah Hebrew University Medical Center [Jerusalem]
59 Karolinska Institutet [Stockholm]
60 Universität Bonn = University of Bonn
61 LGMNPN - Génétique moléculaire de la neurotransmission et des processus neurodégénératifs
62 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
63 Department of Life Sciences
64 DWD - Deutscher Wetterdienst [Offenbach]
65 Eli Lilly and Company Limited [Windlesham]
66 Trinity College Dublin
67 RCSI - Royal College of Surgeons in Ireland
68 UNIL - Université de Lausanne = University of Lausanne
69 University of Tartu
70 Johns Hopkins University School of Medicine [Baltimore]
71 Stockholm University
72 QUB - Queen's University [Belfast]
73 LBNL - Lawrence Berkeley National Laboratory [Berkeley]
74 USP - Universidade de São Paulo = University of São Paulo
75 Department of Mathematics [Nanticoke]
76 National Institute for Health and Welfare [Helsinki]
77 King‘s College London
78 University of Chicago
79 Fraunhofer HHI - Fraunhofer Institute for Telecommunications - Heinrich Hertz Institute
80 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
81 NCI-NIH - National Cancer Institute [Bethesda]
82 The Wellcome Trust Centre for Human Genetics [Oxford]
83 Department of Genetic Epidemiology in Psychiatry [Mannhein]
84 CUHK - The Chinese University of Hong Kong [Hong Kong]
85 NHM - The Natural History Museum [London]
86 University of Calgary
87 MEB - Department of Medical Epidemiology and Biostatistics
88 UWA - The University of Western Australia
89 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
90 GHFC (UMR_3571 / U-Pasteur_1) - Génétique humaine et fonctions cognitives - Human Genetics and Cognitive Functions
91 Montreal Neurological Institute and Hospital
92 UAlg - Universidade do Algarve
93 BNU - Beijing Normal University
94 SRSMC - Structure et Réactivité des Systèmes Moléculaires Complexes
95 Dpt of Psychiatry [New Haven]
96 EDC - Centre épigénétique et destin cellulaire
97 Bijvoet Center of Biomolecular Research [Utrecht]
98 School of Psychology, University of Queensland
99 Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin]
100 Department of Mathematics, University of Colorado
101 VU - Vrije Universiteit Amsterdam [Amsterdam]
102 Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
103 Department of Health and Human Services
104 MNI - McConnell Brain Imaging Centre
105 Institut Gilbert-Laustriat : Biomolécules, Biotechnologie, Innovation Thérapeutique
106 CSAIL - Computer Science and Artificial Intelligence Laboratory [Cambridge]
Andreas Meyer-Lindenberg
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Manuel Mattheisen
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Ole A Andreassen
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Oliver Gruber
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Perminder S Sachdev
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Robert Roiz-Santiañez
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Stefan Ehrlich
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Karen A Mather
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Jessica A Turner
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Emanuel Schwarz
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Anbupalam Thalamuthu
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Yvonne y W Ho
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Nicholas G Martin
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Nancy G Buccola
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Robert Cloninger
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Résumé

Schizophrenia is a devastating psychiatric illness with high heritability. Brain structure and function differ, on average, between people with schizophrenia and healthy individuals. As common genetic associations are emerging for both schizophrenia and brain imaging phenotypes, we can now use genome-wide data to investigate genetic overlap. Here we integrated results from common variant studies of schizophrenia (33,636 cases, 43,008 controls) and volumes of several (mainly subcortical) brain structures (11,840 subjects). We did not find evidence of genetic overlap between schizophrenia risk and subcortical volume measures either at the level of common variant genetic architecture or for single genetic markers. These results provide a proof of concept (albeit based on a limited set of structural brain measures) and define a roadmap for future studies investigating the genetic covariance between structural or functional brain phenotypes and risk for psychiatric disorders.

Dates et versions

hal-01382569 , version 1 (17-10-2016)

Identifiants

Citer

Barbara Franke, Jason L Stein, Stephan Ripke, Verneri Anttila, Derrek P Hibar, et al.. Genetic influences on schizophrenia and subcortical brain volumes: large-scale proof of concept. Nature Neuroscience, 2016, 19 (3), pp.420 - 431. ⟨10.1038/nn.4228⟩. ⟨hal-01382569⟩
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