De novo mutations in SMCHD1 cause Bosma arhinia microphthalmia syndrome and abrogate nasal development - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Genetics Année : 2017

De novo mutations in SMCHD1 cause Bosma arhinia microphthalmia syndrome and abrogate nasal development

De novo mutations in SMCHD1 cause Bosma arhinia microphthalmia syndrome and abrogate nasal development.

Shifeng Xue
Gökhan Yigit
  • Fonction : Auteur
Hicham Filali
  • Fonction : Auteur
Kelan Chen
  • Fonction : Auteur
Nadine Rosin
  • Fonction : Auteur
Myriam Oufadem
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 908274
Tamara J Beck
  • Fonction : Auteur
Alex C Magee
  • Fonction : Auteur
Holger Thiele
Alexandra D Gurzau
  • Fonction : Auteur
Peter Nurnberg
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 889157
Dieter Meschede
  • Fonction : Auteur
Wolfgang Mühlbauer
  • Fonction : Auteur
Nobuhiko Okamoto
  • Fonction : Auteur
Vinod Varghese
  • Fonction : Auteur
Rachel Irving
  • Fonction : Auteur
Denise Williams
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 907884
S Faisal Ahmed
  • Fonction : Auteur
Carine Bonnard
  • Fonction : Auteur
Mung Kei Kong
  • Fonction : Auteur
Ilham Ratbi
  • Fonction : Auteur
Nawfal Fejjal
  • Fonction : Auteur
Meriem Fikri
  • Fonction : Auteur
Siham Chafai Elalaoui
  • Fonction : Auteur
Hallvard Reigstad
  • Fonction : Auteur
Nicola Ragge
  • Fonction : Auteur
Gökhan Tunçbilek
  • Fonction : Auteur
Audrey S M Teo
  • Fonction : Auteur
Michael L Cunningham
  • Fonction : Auteur
Abdelaziz Sefiani
  • Fonction : Auteur
James M Murphy
  • Fonction : Auteur
Chalermpong Chatdokmaiprai
  • Fonction : Auteur
Axel M Hillmer
  • Fonction : Auteur
Asif Javed
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 894692
Marnie E Blewitt
  • Fonction : Auteur
Bernd Wollnik
  • Fonction : Auteur
Bruno Reversade

Résumé

Bosma arhinia microphthalmia syndrome (BAMS) is an extremely rare and striking condition characterized by complete absence of the nose with or without ocular defects. We report here that missense mutations in the epigenetic regulator SMCHD1 mapping to the extended ATPase domain of the encoded protein cause BAMS in all 14 cases studied. All mutations were de novo where parental DNA was available. Biochemical tests and in vivo assays in Xenopus laevis embryos suggest that these mutations may behave as gain-of-function alleles. This finding is in contrast to the loss-of-function mutations in SMCHD1 that have been associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) type 2. Our results establish SMCHD1 as a key player in nasal development and provide biochemical insight into its enzymatic function that may be exploited for development of therapeutics for FSHD.
Fichier principal
Vignette du fichier
ng.3765.pdf (2.67 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
Commentaire : Non, je ne maintiens pas l'embargo.
Loading...

Dates et versions

hal-01617529 , version 1 (08-01-2018)

Identifiants

Citer

Christopher Gordon, Shifeng Xue, Gökhan Yigit, Hicham Filali, Kelan Chen, et al.. De novo mutations in SMCHD1 cause Bosma arhinia microphthalmia syndrome and abrogate nasal development. Nature Genetics, 2017, 49 (2), pp.249-255. ⟨10.1038/ng.3765⟩. ⟨hal-01617529⟩
909 Consultations
587 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More