Systematic protein–protein interaction mapping for clinically relevant human GPCR s - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Molecular Systems Biology Année : 2017

Systematic protein–protein interaction mapping for clinically relevant human GPCR s

Saranya Kittanakom
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Jamie Snider
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Max Kotlyar
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Pascal Maurice
Jorge Gandía
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Kenjiro Tadagaki
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Atsuro Oishi
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Victoria Wong
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Ramy H Malty
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Hiroyuki Aoki
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Shahreen Amin
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Xavier Morató
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David Otasek
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Hiroyuki Kobayashi
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Javier Menendez
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Natasa Pr Zulj
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Mohan Babu
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Francisco Ciruela
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Ralf Jockers

Résumé

G-protein-coupled receptors (GPCRs) are the largest family of integral membrane receptors with key roles in regulating signal-ing pathways targeted by therapeutics, but are difficult to study using existing proteomics technologies due to their complex biochemical features. To obtain a global view of GPCR-mediated signaling and to identify novel components of their pathways, we used a modified membrane yeast two-hybrid (MYTH) approach and identified interacting partners for 48 selected full-length human ligand-unoccupied GPCRs in their native membrane environment. The resulting GPCR interactome connects 686 proteins by 987 unique interactions, including 299 membrane proteins involved in a diverse range of cellular functions. To demonstrate the biological relevance of the GPCR inter-actome, we validated novel interactions of the GPR37, serotonin 5-HT4d, and adenosine ADORA2A receptors. Our data represent the first large-scale interactome mapping for human GPCRs and provide a valuable resource for the analysis of signaling pathways involving this druggable family of integral membrane proteins. Keywords G-protein-coupled receptors; high-throughput screening integrative computational biology; interactome; protein-protein interactions; split-ubiquitin membrane yeast two-hybrid assay
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Citer

Kate Sokolina, Saranya Kittanakom, Jamie Snider, Max Kotlyar, Pascal Maurice, et al.. Systematic protein–protein interaction mapping for clinically relevant human GPCR s. Molecular Systems Biology, 2017, 13 (3), pp.918. ⟨10.15252/msb.20167430⟩. ⟨hal-02347430⟩
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