GAPDH Expression Predicts the Response to R-CHOP, the Tumor Metabolic Status, and the Response of DLBCL Patients to Metabolic Inhibitors
Johanna Chiche
(1)
,
Julie Reverso-Meinietti
(2)
,
Annabelle Mouchotte
,
Camila Rubio-Patino
(3)
,
Rana Mhaidly
(3)
,
Elodie Villa
(3)
,
Jozef P. Bossowski
,
Emma Proics
(1)
,
Manuel Grima-Reyes
,
Agnes Paquet
(4)
,
Konstantina Fragaki
(5)
,
Sandrine Marchetti
(3)
,
Josette Briere
(6)
,
Damien Ambrosetti
(7)
,
Jean-Francois Michiels
(7)
,
Thierry Jo Molina
(8)
,
Christiane Copie-Bergman
(9)
,
Jacqueline Lehmann-Che
(10)
,
Isabelle Peyrottes
(11)
,
Frederic Peyrade
(12)
,
Eric De Kerviler
,
Bruno Taillan
,
Georges Garnier
(13)
,
Els Verhoeyen
(14)
,
Veronique Paquis-Flucklinger
(5)
,
Laetitia Shintu
(15)
,
Vincent Delwail
(16, 17)
,
Celine Delpech-Debiais
(17)
,
Richard Delarue
(18)
,
Andre Bosly
(19)
,
Tony Petrella
(20)
,
Gabriel Brisou
(21)
,
Bertrand Nadel
(21)
,
Pascal Barbry
(22)
,
Nicolas Mounier
(23)
,
Catherine Thieblemont
(24)
,
Jean-Ehrland Ricci
(25)
1
COMUE UCA -
COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019)
2 UNS UFR Médecine - Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine
3 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
4 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
5 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
6 Service d'anatomo-pathologie [Paris]
7 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
8 Hôpital Hôtel Dieu
9 INSERM U955, équipe 9
10 Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire
11 Department of Pathology
12 UNICANCER/CAL - Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice]
13 Hôpital Princesse Grace [Monaco]
14 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
15 ISM2 - Institut des Sciences Moléculaires de Marseille
16 CIC 1402 - CIC Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers
17 CHU de Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
18 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
19 Cliniques universitaires UCL de Mont-Godinne 5530 Yvoir
20 Centre de pathologie [Dijon]
21 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
22 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
23 Service hématologie Nice
24 Service d'onco-hématologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis]
25 Physiopathologie de la survie et de la mort cellulaire et infection virale
2 UNS UFR Médecine - Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine
3 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
4 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
5 IRCAN - Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
6 Service d'anatomo-pathologie [Paris]
7 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
8 Hôpital Hôtel Dieu
9 INSERM U955, équipe 9
10 Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire
11 Department of Pathology
12 UNICANCER/CAL - Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice]
13 Hôpital Princesse Grace [Monaco]
14 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
15 ISM2 - Institut des Sciences Moléculaires de Marseille
16 CIC 1402 - CIC Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers
17 CHU de Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
18 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
19 Cliniques universitaires UCL de Mont-Godinne 5530 Yvoir
20 Centre de pathologie [Dijon]
21 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
22 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
23 Service hématologie Nice
24 Service d'onco-hématologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis]
25 Physiopathologie de la survie et de la mort cellulaire et infection virale
Annabelle Mouchotte
- Fonction : Auteur
Jozef P. Bossowski
- Fonction : Auteur
Manuel Grima-Reyes
- Fonction : Auteur
Damien Ambrosetti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758598
- ORCID : 0000-0001-8665-0546
- IdRef : 143452592
Jacqueline Lehmann-Che
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762669
- ORCID : 0000-0001-6685-3354
Eric De Kerviler
- Fonction : Auteur
Bruno Taillan
- Fonction : Auteur
Laetitia Shintu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766228
- ORCID : 0000-0003-2730-121X
- IdRef : 113464479
Pascal Barbry
- Fonction : Auteur
- PersonId : 740674
- IdHAL : pascal-barbry
- ORCID : 0000-0001-9632-6483
- IdRef : 088456323
Résumé
Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is a heterogeneous disease treated with anti-CD20-based immuno-chemotherapy (R-CHOP). We identified that low levels of GAPDH predict a poor response to R-CHOP treatment. Importantly, we demonstrated that GAPDH(low) lymphomas use OxPhos metabolism and rely on mTORC1 signaling and glutaminolysis. Consistently, disruptors of OxPhos metabolism(phenformin) or glutaminolysis (L-asparaginase) induce cytotoxic responses in GAPDH(low) B cells and improve GAPDH(low) B cell-lymphoma-bearing mice survival, while they are low or not efficient on GAPDH(high) B cell lymphomas. Ultimately, we selected four GAPDH(low) DLBCL patients, who were refractory to all anti-CD20-based therapies, and targeted DLBCL metabolism-using L-asparaginase (K), mTOR inhibitor (T), and metformin (M) (called KTM therapy). Three out of the four patients presented a complete response upon one cycle of KTM. These findings establish that the GAPDH expression level predicts DLBCL patients' response to R-CHOP treatment and their sensitivity to specific metabolic inhibitors.
Domaines
Immunologie
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)