A recessive form of hyper-IgE syndrome by disruption of ZNF341-dependent STAT3 transcription and activity
Vivien Beziat
(1)
,
Juan Li
(2)
,
Jian-Xin Lin
(3)
,
Cindy Ma
(4, 5)
,
Peng Li
(3)
,
Aziz Bousfiha
(6, 7)
,
Isabelle Pellier
(8)
,
Samaneh Zoghi
(9, 10)
,
Safa Baris
(11)
,
Sevgi Keles
(12)
,
Paul Gray
(5)
,
Ning Du
(3)
,
Yi Wang
(1)
,
Yoann Zerbib
(1)
,
Romain Levy
(1)
,
Thibaut Leclercq
(1)
,
Frédégonde About
(1)
,
Ai Ing Lim
(13)
,
Geetha Rao
(4)
,
Kathryn Payne
(4)
,
Simon Pelham
(4, 5)
,
Danielle Avery
(4)
,
Elissa Deenick
(4, 5)
,
Bethany Pillay
(4, 5)
,
Janet Chou
(14, 15)
,
Romain Guery
(16, 1)
,
Aziz Belkadi
(1)
,
Antoine Guerin
(1)
,
Melanie Migaud
(1)
,
Vimel Rattina
(1)
,
Fatima Ailal
(6, 7)
,
Ibtihal Benhsaien
(6, 7)
,
Matthieu Bouaziz
(1)
,
Tanwir Habib
(17)
,
Damien Chaussabel
(17)
,
Nico Marr
(17)
,
Jamel El-Benna
(18)
,
Bodo Grimbacher
(19)
,
Orli Wargon
(20)
,
Jacinta Bustamante
(1, 2, 21)
,
Bertrand Boisson
(2, 1)
,
Ingrid Müller-Fleckenstein
(22)
,
Bernhard Fleckenstein
(22)
,
Marie-Olivia Chandesris
(21)
,
Matthias Titeux
(1, 23)
,
Sylvie Fraitag
(24)
,
Marie-Alexandra Alyanakian
(25)
,
Marianne Leruez-Ville
(26, 27)
,
Capucine Picard
(28, 1, 27, 25)
,
Isabelle Meyts
(29, 30)
,
James P Di Santo
(13)
,
Alain Hovnanian
(1, 23, 31)
,
Ayper Somer
(32)
,
Ahmet Ozen
(11)
,
Nima Rezaei
(33, 34, 10)
,
Talal Chatila
(15, 14)
,
Laurent Abel
(1, 2)
,
Warren Leonard
(3)
,
Stuart G. Tangye
(4, 35)
,
Anne Puel
(1, 2)
,
Jean-Laurent Casanova
(1, 2, 36, 25)
1
IMAGINE - U1163 -
Imagine - Institut des maladies génétiques
2 Rockefeller University [New York]
3 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
4 Garvan Institute of medical research
5 UNSW - University of New South Wales [Sydney]
6 CHU Ibn Rochd [Casablanca]
7 UH2MC - Université Hassan II [Casablanca]
8 Service d'Immuno-Hémato-Oncologie Pédiatrique
9 SBUMS - Shahid Beheshti University of Medical Sciences [Tehran]
10 Universal Scientific Education and Research Network (USERN)
11 Marmara University [Kadıköy - İstanbul]
12 Necmettin Erbakan University [Konya, Turquie]
13 Immunité Innée - Innate Immunity
14 HMS - Harvard Medical School [Boston]
15 Boston Children's Hospital
16 Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker]
17 Sidra Medicine [Doha, Qatar]
18 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
19 Uniklinik - Universitäts Klinikum Freiburg = University Medical Center Freiburg
20 Sydney Children's hospital
21 CEREDIH - Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires
22 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
23 Equipe Inserm U1163 - Genetic skin diseases : from disease mechanism to therapies
24 Service de pathologie [CHU Necker]
25 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
26 Laboratoire de Virologie [CHU Necker]
27 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
28 Centre d'étude des Déficits Immunitaires
29 University Hospitals Leuven [Leuven]
30 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
31 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
32 Istanbul University
33 Research Center for Immunodeficiencies [Tehran, Iran]
34 TUMS - Tehran University of Medical Sciences
35 UNSW - University of New South Wales [Canberra Campus]
36 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
2 Rockefeller University [New York]
3 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
4 Garvan Institute of medical research
5 UNSW - University of New South Wales [Sydney]
6 CHU Ibn Rochd [Casablanca]
7 UH2MC - Université Hassan II [Casablanca]
8 Service d'Immuno-Hémato-Oncologie Pédiatrique
9 SBUMS - Shahid Beheshti University of Medical Sciences [Tehran]
10 Universal Scientific Education and Research Network (USERN)
11 Marmara University [Kadıköy - İstanbul]
12 Necmettin Erbakan University [Konya, Turquie]
13 Immunité Innée - Innate Immunity
14 HMS - Harvard Medical School [Boston]
15 Boston Children's Hospital
16 Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker]
17 Sidra Medicine [Doha, Qatar]
18 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
19 Uniklinik - Universitäts Klinikum Freiburg = University Medical Center Freiburg
20 Sydney Children's hospital
21 CEREDIH - Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires
22 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
23 Equipe Inserm U1163 - Genetic skin diseases : from disease mechanism to therapies
24 Service de pathologie [CHU Necker]
25 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
26 Laboratoire de Virologie [CHU Necker]
27 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
28 Centre d'étude des Déficits Immunitaires
29 University Hospitals Leuven [Leuven]
30 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
31 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
32 Istanbul University
33 Research Center for Immunodeficiencies [Tehran, Iran]
34 TUMS - Tehran University of Medical Sciences
35 UNSW - University of New South Wales [Canberra Campus]
36 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
Vivien Beziat
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Cindy Ma
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Peng Li
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Aziz Bousfiha
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Safa Baris
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- ORCID : 0000-0002-4730-9422
Sevgi Keles
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- PersonId : 779159
- ORCID : 0000-0001-7344-8947
Paul Gray
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798776
- ORCID : 0000-0003-2057-3968
Simon Pelham
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798777
- ORCID : 0000-0002-3119-662X
Bethany Pillay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798778
- ORCID : 0000-0001-7964-544X
Romain Guery
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1026879
Fatima Ailal
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765429
- ORCID : 0000-0001-5824-3193
Ibtihal Benhsaien
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798779
- ORCID : 0000-0001-5727-9629
Damien Chaussabel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761494
- ORCID : 0000-0002-6131-7242
Nico Marr
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762966
- ORCID : 0000-0002-1927-7072
Jamel El-Benna
- Fonction : Auteur
- PersonId : 739956
- IdHAL : jamel-el-benna
- ORCID : 0000-0001-5733-216X
- IdRef : 130373249
Jacinta Bustamante
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757899
- ORCID : 0000-0002-3439-2482
- IdRef : 124593461
Bertrand Boisson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757762
- ORCID : 0000-0001-5240-3555
- IdRef : 08188317X
Capucine Picard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758297
- ORCID : 0000-0001-8788-5056
- IdRef : 091572363
Isabelle Meyts
- Fonction : Auteur
- PersonId : 782528
- ORCID : 0000-0003-1214-0302
James P Di Santo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766326
- ORCID : 0000-0002-7146-1862
- IdRef : 074625594
Alain Hovnanian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760027
- ORCID : 0000-0003-3412-7512
- IdRef : 069491070
Laurent Abel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756191
- ORCID : 0000-0001-7016-6493
- IdRef : 07779432X
Résumé
Heterozygosity for human signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) dominant-negative (DN) mutations underlies an autosomal dominant form of hyper-immunoglobulin E syndrome (HIES). We describe patients with an autosomal recessive form of HIES due to loss-of-function mutations of a previously uncharacterized gene, ZNF341 ZNF341 is a transcription factor that resides in the nucleus, where it binds a specific DNA motif present in various genes, including the STAT3 promoter. The patients' cells have low basal levels of STAT3 mRNA and protein. The autoinduction of STAT3 production, activation, and function by STAT3-activating cytokines is strongly impaired. Like patients with STAT3 DN mutations, ZNF341-deficient patients lack T helper 17 (TH17) cells, have an excess of TH2 cells, and have low memory B cells due to the tight dependence of STAT3 activity on ZNF341 in lymphocytes. Their milder extra-hematopoietic manifestations and stronger inflammatory responses reflect the lower ZNF341 dependence of STAT3 activity in other cell types. Human ZNF341 is essential for the STAT3 transcription-dependent autoinduction and sustained activity of STAT3.