Association of the PHACTR1/EDN1 Genetic Locus With Spontaneous Coronary Artery Dissection - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of the American College of Cardiology Année : 2019

Association of the PHACTR1/EDN1 Genetic Locus With Spontaneous Coronary Artery Dissection

David Adlam (1) , Timothy Olson (2) , Nicolas Combaret (3) , Jason Kovacic (4) , Siiri Iismaa (5, 6) , Abtehale Al-Hussaini (1) , Megan O'Byrne (7) , Sara Bouajila (3) , Adrien Georges (8, 9) , Ketan Mishra (5, 6) , Peter Braund (1) , Valentina D’escamard (4) , Siying Huang (8, 10) , Marios Margaritis (1) , Daniella Kadian-Dodov (4) , Catherine Welch (1) , Stephani Mazurkiewicz (8, 10) , Xavier Jeunemaitre (8, 10, 11) , Claire Mei Yi Wong (5, 6) , Eleni Giannoulatou (5, 6) , Michael Sweeting (1) , David Muller (5, 6) , Alice Wood (1) , Lucy Mcgrath-Cadell (6) , Diane Fatkin (5, 6) , Sally Dunwoodie (5, 6) , Richard Harvey (6, 5) , Cameron Holloway (5, 6) , Jean-Philippe Empana (8, 10) , Xavier Jouven (8, 10) , Jeffrey Olin (4) , Rajiv Gulati (2) , Marysia Tweet (12) , Sharonne Hayes (2) , Robert Graham (5, 6) , Nabila Bouatia-Naji (8, 10) , Pascal Motreff , Loïc Belle , Patrick Dupouy , Pierre Barnay , Nicolas Meneveau , Martine Gilard , Gilles Rioufol , Grégoire Range , Philippe Brunel , Nicolas Delarche , Emmanuelle Filippi , Louis Le Bivic , Brahim Harbaoui , Guillaume Cayla (13) , Olivier Varenne , Stephane Peggy Manzo-Silberman , Johanne Silvain , Christian Spaulding , Christophe Caussin , Edouard Gerbaud , Yann Valy , René Koning , Thibault Lhermusier , Stanislas Champin , Emmanuel Salengro , Arnaud Fluttaz , Amer Zabalawi , Yves Cottin , Emmanuel Teiger , Christophe Saint-Etienne , Grégory Ducrocq , Stéphanie Marliere , Emmanuel Boiffard , Pierre Aubry , Jean Louis Georges , Hakim Benamer , Didier Bresson , Fabien de Poli , Gaëtan Karrillon , Vincent Roule , Laurent Bali , Mathieu Valla , Antoine Gerbay , David Houpe , Olivier Dubreuil , Arsène Monnier , Norbert Mayaud , Aurélie Manchuelle , Philippe Commeau , Marc Bedossa , Majid Nikpay , Anuj Goel , Hong-Hee Won , Leanne Hall , Christina Willenborg , Stavroula Kanoni , Danish Saleheen , Theodosios Kyriakou , Christopher Nelson , Jemma Hopewell , Thomas Webb , Lingyao Zeng , Abbas Dehghan , Maris Alver , Sebastian Armasu , Kirsi Auro , Andrew Bjonnes , Daniel Chasman , Shufeng Chen , Ian Ford , Nora Franceschini , Christian Gieger , Christopher Grace , Stefan Gustafsson , Jie Huang , Shih-Jen Hwang , Yun Kyoung Kim , Marcus Kleber , King Wai Lau , Xiangfeng Lu , Yingchang Lu , Leo Lyytikäinen , Evelin Mihailov , Alanna Morrison , Natalia Pervjakova , Liming Qu , Lynda Rose , Elias Salfati , Richa Saxena , Markus Scholz , Albert Smith , Emmi Tikkanen , Andre Uitterlinden , Xueli Yang , Weihua Zhang , Wei Zhao , Mariza de Andrade , Paul de Vries , Natalie van Zuydam , Sonia Anand , Lars Bertram , Frank Beutner , George Dedoussis , Philippe Frossard , Dominique Gauguier , Alison Goodall , Omri Gottesman , Marc Haber , Bok-Ghee Han , Jianfeng Huang , Shapour Jalilzadeh , Thorsten Kessler , Inke König , Lars Lannfelt , Wolfgang Lieb , Lars Lind , Cecilia Lindgren , Maisa Lokki , Patrik Magnusson , Nadeem Mallick , Narinder Mehra , Thomas Meitinger , Fazal-Ur-Rehman Memon , Andrew Morris , Markku Nieminen , Nancy Pedersen , Annette Peters , Loukianos Rallidis , Asif Rasheed , Maria Samuel , Svati Shah , Juha Sinisalo , Kathleen Stirrups , Stella Trompet , Laiyuan Wang , Khan Zaman , Diego Ardissino , Eric Boerwinkle , Ingrid Borecki , Erwin Bottinger , Julie Buring , John Chambers , Rory Collins , L Adrienne Cupples , John Danesh , Ilja Demuth , Roberto Elosua , Stephen Epstein , Tõnu Esko , Mary Feitosa , Oscar Franco , Maria Grazia Franzosi , Christopher Granger , Dongfeng Gu , Vilmundur Gudnason , Alistair Hall , Anders Hamsten , Tamara Harris , Stanley Hazen , Christian Hengstenberg , Albert Hofman , Erik Ingelsson , Carlos Iribarren , J Wouter Jukema , Pekka Karhunen , Bong-Jo Kim , Jaspal Kooner , Iftikhar Kullo , Terho Lehtimäki , Ruth Loos , Olle Melander , Andres Metspalu , Winfried März , Colin Palmer , Markus Perola , Thomas Quertermous , Daniel Rader , Paul Ridker , Samuli Ripatti , Robert Roberts , Veikko Salomaa , Dharambir Sanghera , Stephen Schwartz , Udo Seedorf , Alexandre Stewart , David Stott , Joachim Thiery , Pierre Zalloua , Christopher O'Donnell , Muredach Reilly , Themistocles Assimes , John Thompson , Jeanette Erdmann , Robert Clarke , Hugh Watkins , Sekar Kathiresan , Ruth Mcpherson , Panos Deloukas , Heribert Schunkert , Nilesh Samani , Martin Farrall
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Résumé

Spontaneous coronary artery dissection (SCAD) is an increasingly recognized cause of acute coronary syndromes (ACS) afflicting predominantly younger to middle-aged women. Observational studies have reported a high prevalence of extracoronary vascular anomalies, especially fibromuscular dysplasia (FMD) and a low prevalence of coincidental cases of atherosclerosis. PHACTR1/EDN1 is a genetic risk locus for several vascular diseases, including FMD and coronary artery disease, with the putative causal noncoding variant at the rs9349379 locus acting as a potential enhancer for the endothelin-1 (EDN1) gene.Objectives: This study sought to test the association between the rs9349379 genotype and SCAD.Methods: Results from case control studies from France, United Kingdom, United States, and Australia were analyzed to test the association with SCAD risk, including age at first event, pregnancy-associated SCAD (P-SCAD), and recurrent SCAD.Results: The previously reported risk allele for FMD (rs9349379-A) was associated with a higher risk of SCAD in all studies. In a meta-analysis of 1,055 SCAD patients and 7,190 controls, the odds ratio (OR) was 1.67 (95% confidence interval [CI]: 1.50 to 1.86) per copy of rs9349379-A. In a subset of 491 SCAD patients, the OR estimate was found to be higher for the association with SCAD in patients without FMD (OR: 1.89; 95% CI: 1.53 to 2.33) than in SCAD cases with FMD (OR: 1.60; 95% CI: 1.28 to 1.99). There was no effect of genotype on age at first event, P-SCAD, or recurrence.Conclusions: The first genetic risk factor for SCAD was identified in the largest study conducted to date for this condition. This genetic link may contribute to the clinical overlap between SCAD and FMD.
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David Adlam, Timothy Olson, Nicolas Combaret, Jason Kovacic, Siiri Iismaa, et al.. Association of the PHACTR1/EDN1 Genetic Locus With Spontaneous Coronary Artery Dissection. Journal of the American College of Cardiology, 2019, 73 (1), pp.58-66. ⟨10.1016/j.jacc.2018.09.085⟩. ⟨hal-02935573⟩
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