Impaired respiratory burst contributes to infections in PKCδ-deficient patients - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Experimental Medicine Année : 2021

Impaired respiratory burst contributes to infections in PKCδ-deficient patients

Anna-Lena Neehus
Kunihiko Moriya
Alejandro Nieto-Patlán
Tom Le Voyer
Romain Lévy
Ahmet Özen
Elif Karakoc-Aydiner
Safa Baris
Alisan Yildiran
Engin Altundag
Manon Roynard
Kathrin Haake
Mélanie Migaud
Karim Dorgham
Guy Gorochov
Laurent Abel
Nico Lachmann
Figen Dogu
Sule Haskologlu
Erdal İnce
Jamel El-Benna
Gulbu Uzel
Ayca Kiykim
Kaan Boztug
Marion Roderick
Mohammad Shahrooei
Paul Brogan
Hassan Abolhassani
Gonca Hancioglu
Nima Parvaneh
Alexandre Belot
Aydan Ikinciogullari
Jean-Laurent Casanova
Anne Puel
Jacinta Bustamante

Résumé

Patients with autosomal recessive protein kinase C δ (PKCδ) deficiency suffer from childhood-onset autoimmunity, including systemic lupus erythematosus. They also suffer from recurrent infections that overlap with those seen in patients with chronic granulomatous disease (CGD), a disease caused by defects of the phagocyte NADPH oxidase and a lack of reactive oxygen species (ROS) production. We studied an international cohort of 17 PKCδ-deficient patients and found that their EBV-B cells and monocyte-derived phagocytes produced only small amounts of ROS and did not phosphorylate p40phox normally after PMA or opsonized Staphylococcus aureus stimulation. Moreover, the patients’ circulating phagocytes displayed abnormally low levels of ROS production and markedly reduced neutrophil extracellular trap formation, altogether suggesting a role for PKCδ in activation of the NADPH oxidase complex. Our findings thus show that patients with PKCδ deficiency have impaired NADPH oxidase activity in various myeloid subsets, which may contribute to their CGD-like infectious phenotype.

Domaines

Immunologie
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Dates et versions

hal-03437065 , version 1 (19-11-2021)

Identifiants

Citer

Anna-Lena Neehus, Kunihiko Moriya, Alejandro Nieto-Patlán, Tom Le Voyer, Romain Lévy, et al.. Impaired respiratory burst contributes to infections in PKCδ-deficient patients. Journal of Experimental Medicine, 2021, 218 (9), ⟨10.1084/jem.20210501⟩. ⟨hal-03437065⟩
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