Are Circulating Immune Cells a Determinant of Pancreatic Cancer Risk? A Prospective Study Using Epigenetic Cell Count Measures
Verena Andrea Katzke
(1)
,
Charlotte Le Cornet
(1)
,
Rayaan Mahfouz
,
Bianca Brauer
,
Theron Scott Johnson
(1)
,
Federico Canzian
(1)
,
Vinciane Rebours
(2, 3)
,
Marie Christine Boutron-Ruault
(4)
,
Gianluca Severi
(4, 5)
,
Matthias Bernd Schulze
(6)
,
Anja Olsen
(7)
,
A. Tjønneland
(8)
,
Kim Overvad
(7)
,
Marta Crous-Bou
,
Esther Molina-Montes
,
Pilar Amiano
,
José M. Huerta
,
Eva E. Ardanaz
,
Aurora Perez-Cornago
,
Giovanna Masala
,
Valeria Pala
,
Rosario Tumino
,
Carlotta Sacerdote
,
Salvatore Panico
,
Bas H. Bueno-De-Mesquita
,
Roel C.H. Vermeulen
,
Malin Sund
,
Oskar Franklin
,
Sofia Christakoudi
,
Laure Dossus
(9)
,
Elisabete Weiderpass
(9)
,
Sven Olek
,
Rudolf J. Kaaks
1
DKFZ -
German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg]
2 Hôpital Beaujon [AP-HP]
3 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
4 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
5 UniFI - Università degli Studi di Firenze = University of Florence = Université de Florence
6 DIfE - German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbrücke
7 Aarhus University [Aarhus]
8 Department of Public Health [Copenhagen]
9 CIRC - IARC - Centre International de Recherche contre le Cancer - International Agency for Research on Cancer
2 Hôpital Beaujon [AP-HP]
3 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
4 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
5 UniFI - Università degli Studi di Firenze = University of Florence = Université de Florence
6 DIfE - German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbrücke
7 Aarhus University [Aarhus]
8 Department of Public Health [Copenhagen]
9 CIRC - IARC - Centre International de Recherche contre le Cancer - International Agency for Research on Cancer
Verena Andrea Katzke
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Anja Olsen
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- ORCID : 0000-0002-9637-3869
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- ORCID : 0000-0002-5758-9069
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- ORCID : 0000-0003-2666-414X
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- ORCID : 0000-0002-8008-5096
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- ORCID : 0000-0002-5498-8312
Bas H. Bueno-De-Mesquita
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Roel C.H. Vermeulen
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- ORCID : 0000-0003-4082-8163
Malin Sund
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- ORCID : 0000-0002-7516-9543
Oskar Franklin
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Sofia Christakoudi
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Sven Olek
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Rudolf J. Kaaks
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Résumé
Background: Evidence is accumulating that immune cells play a prominent role in pancreatic cancer etiology but prospective investigations are missing. Methods: We conducted a nested case–control study within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study with 502 pairs of incident pancreatic cancer cases and matched controls. Relative counts of circulating immune cells (neutrophils and lymphocyte sublineages: total CD3+, CD8+, CD4+, and FOXP3+ regulatory T cells (Tregs) relative to nucleated cells, (white blood cells) were measured by qRT-PCR. ORs with 95% confidence intervals were estimated using logistic regressions, modeling relative counts of immune cells on a continuous scale. Results: Neither relative counts of immune cell types taken individually, nor mutually adjusted for each other were associated with pancreatic cancer risks. However, in subgroup analyses by strata of lag-time, higher relative counts of Tregs and lower relative counts of CD8+ were significantly associated with an increased pancreatic cancer risks in participants diagnosed within the first 5 years of follow-up. Conclusions: These results might reflect reverse causation, due to higher relative counts of Tregs and lower counts of CD8+ cells among individuals with more advanced stages of latent pancreatic cancer, who are closer to the point of developing clinical manifest disease. Impact: We have shown, for the first time, that increased relative counts of regulatory T cells and lower relative counts of CD8+, cytotoxic T cells may be associated with pancreatic cancer risk or relatively late-stage tumor development. See related commentary by Michaud and Kelsey, p. 2176