Herpes simplex encephalitis in a patient with a distinctive form of inherited IFNAR1 deficiency
Paul Bastard
(1, 2, 3)
,
Jeremy Manry
(4, 2)
,
Jie Chen
(3)
,
Jérémie Rosain
(1, 2)
,
Yoann Seeleuthner
(4, 2)
,
Omar Abuzaitun
,
Lazaro Lorenzo
(1, 2)
,
Taushif Khan
(5)
,
Mary Hasek
(3)
,
Nicholas Hernandez
(3)
,
Benedetta Bigio
(3)
,
Peng Zhang
(3)
,
Romain Lévy
(1, 2, 6)
,
Shai Shrot
(7, 8)
,
Eduardo Reino
(9)
,
Yoon-Seung Lee
(9)
,
Soraya Boucherit
(1, 2)
,
Mélodie Aubart
(1, 10)
,
Rik Gijsbers
(11)
,
Vivien Béziat
(1)
,
Zhi Li
(12)
,
Sandra Pellegrini
(12)
,
Flore Rozenberg
(13)
,
Nico Marr
(5, 14)
,
Isabelle Meyts
(11, 15)
,
Bertrand Boisson
(1, 2)
,
Aurélie Cobat
(1, 2)
,
Jacinta Bustamante
(1, 2, 16)
,
Qian Zhang
(5)
,
Emmanuelle Jouangy
(1, 2, 3)
,
Laurent Abel
(4, 2, 3)
,
Raz Somech
(7, 8)
,
Jean-Laurent Casanova
(1, 2, 3, 6, 17)
,
Shen-Ying Zhang
(1, 2, 3)
1
Equipe Inserm U1163 -
Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases
4 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases: Complex predisposition
5 Sidra Medicine [Doha, Qatar]
6 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
7 Chaim Sheba Medical Center
8 Kfar Saba and Sackler School of Medicine
9 Rockefeller University [New York]
10 Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker]
11 Faculté de Médecine et Médecine Dentaire [UCLouvain]
12 Signalisation des Cytokines - Cytokine Signaling
13 Service de Virologie [CHU Cochin]
14 HBKU - Hamad Bin Khalifa University
15 PrIISM - Precision Immunology Institute [New-York]
16 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
17 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
2 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
3 St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases
4 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases: Complex predisposition
5 Sidra Medicine [Doha, Qatar]
6 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
7 Chaim Sheba Medical Center
8 Kfar Saba and Sackler School of Medicine
9 Rockefeller University [New York]
10 Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker]
11 Faculté de Médecine et Médecine Dentaire [UCLouvain]
12 Signalisation des Cytokines - Cytokine Signaling
13 Service de Virologie [CHU Cochin]
14 HBKU - Hamad Bin Khalifa University
15 PrIISM - Precision Immunology Institute [New-York]
16 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
17 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
Jeremy Manry
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802714
- ORCID : 0000-0001-5998-2051
Jie Chen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797726
- ORCID : 0000-0002-5354-4170
Jérémie Rosain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802711
- ORCID : 0000-0002-2822-161X
Yoann Seeleuthner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779912
- ORCID : 0000-0002-1878-8567
- IdRef : 224822403
Omar Abuzaitun
- Fonction : Auteur
Lazaro Lorenzo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760026
- ORCID : 0000-0001-6648-8684
Taushif Khan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802717
- ORCID : 0000-0002-7917-8965
Mary Hasek
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800334
- ORCID : 0000-0001-8902-6431
Benedetta Bigio
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791514
- ORCID : 0000-0001-7291-5638
Peng Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762416
- ORCID : 0000-0002-6129-567X
Shai Shrot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 821826
- ORCID : 0000-0001-8954-3244
Eduardo Reino
- Fonction : Auteur
- PersonId : 821827
- ORCID : 0000-0002-4781-3864
Soraya Boucherit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791179
- ORCID : 0000-0002-8819-7594
Mélodie Aubart
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785446
- ORCID : 0000-0002-4383-7930
Rik Gijsbers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 793066
- ORCID : 0000-0003-0191-3904
Vivien Béziat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778044
- ORCID : 0000-0002-4020-824X
- IdRef : 149613741
Sandra Pellegrini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758265
- ORCID : 0000-0001-5837-7589
- IdRef : 124575269
Flore Rozenberg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759620
- ORCID : 0000-0003-0991-7774
- IdRef : 089425561
Nico Marr
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762966
- ORCID : 0000-0002-1927-7072
Isabelle Meyts
- Fonction : Auteur
- PersonId : 782528
- ORCID : 0000-0003-1214-0302
Bertrand Boisson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757762
- ORCID : 0000-0001-5240-3555
- IdRef : 08188317X
Aurélie Cobat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774145
- ORCID : 0000-0001-7209-6257
- IdRef : 147641802
Jacinta Bustamante
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757899
- ORCID : 0000-0002-3439-2482
- IdRef : 124593461
Qian Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768070
- ORCID : 0000-0002-9040-3289
Laurent Abel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756191
- ORCID : 0000-0001-7016-6493
- IdRef : 07779432X
Raz Somech
- Fonction : Auteur
- PersonId : 783430
- ORCID : 0000-0001-6648-9425
Jean-Laurent Casanova
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756193
- ORCID : 0000-0002-7782-4169
- IdRef : 073388726
Shen-Ying Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760020
- ORCID : 0000-0002-9449-3672
- IdRef : 144474549
Résumé
Inborn errors of TLR3-dependent IFN-α/β– and IFN-λ–mediated immunity in the CNS can underlie herpes simplex virus 1 (HSV-1) encephalitis (HSE). The respective contributions of IFN-α/β and IFN-λ are unknown. We report a child homozygous for a genomic deletion of the entire coding sequence and part of the 3′-UTR of the last exon of IFNAR1, who died of HSE at the age of 2 years. An older cousin died following vaccination against measles, mumps, and rubella at 12 months of age, and another 17-year-old cousin homozygous for the same variant has had other, less severe, viral illnesses. The encoded IFNAR1 protein is expressed on the cell surface but is truncated and cannot interact with the tyrosine kinase TYK2. The patient’s fibroblasts and EBV-B cells did not respond to IFN-α2b or IFN-β, in terms of STAT1, STAT2, and STAT3 phosphorylation or the genome-wide induction of IFN-stimulated genes. The patient’s fibroblasts were susceptible to viruses, including HSV-1, even in the presence of exogenous IFN-α2b or IFN-β. HSE is therefore a consequence of inherited complete IFNAR1 deficiency. This viral disease occurred in natural conditions, unlike those previously reported in other patients with IFNAR1 or IFNAR2 deficiency. This experiment of nature indicates that IFN-α/β are essential for anti–HSV-1 immunity in the CNS