Agonists of prostaglandin E 2 receptors as potential first in class treatment for nephronophthisis and related ciliopathies
Hugo Garcia
(1)
,
Alice Serafin
(1)
,
Flora Silbermann
(1)
,
Esther Porée
(1)
,
Amandine Viau
(1)
,
Clémentine Mahaut
,
Katy Billot
(1)
,
Éléonore Birgy
,
Meriem Garfa-Traore
,
Stéphanie Roy
(1)
,
Salomé Ceccarelli
(1)
,
Manon Mehraz
(1)
,
Pamela Rodriguez
,
Bérangère Deleglise
,
Laetitia Furio
,
Fabienne Jabot-Hanin
,
Nicolas Cagnard
,
Elaine del Nery
,
Marc Fila
,
Soraya Sin-Monnot
,
Corinne Antignac
(1)
,
Stanislas Lyonnet
,
Pauline Krug
,
Rémi Salomon
,
Jean-Philippe Annereau
,
Alexandre Benmerah
(1)
,
Marion Delous
(1)
,
Luis Briseño-Roa
,
Sophie Saunier
(1)
Alice Serafin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183454
- ORCID : 0000-0003-2626-9748
Esther Porée
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183455
- ORCID : 0000-0002-7409-4850
Amandine Viau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183456
- ORCID : 0000-0003-2890-7897
Clémentine Mahaut
- Fonction : Auteur
Éléonore Birgy
- Fonction : Auteur
Meriem Garfa-Traore
- Fonction : Auteur
Stéphanie Roy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183457
- ORCID : 0000-0002-5943-7106
Pamela Rodriguez
- Fonction : Auteur
Bérangère Deleglise
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183458
- ORCID : 0000-0001-6665-8436
Laetitia Furio
- Fonction : Auteur
Fabienne Jabot-Hanin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183459
- ORCID : 0000-0001-9294-7135
Nicolas Cagnard
- Fonction : Auteur
Elaine del Nery
- Fonction : Auteur
Marc Fila
- Fonction : Auteur
Soraya Sin-Monnot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183460
- ORCID : 0000-0001-7107-7126
Corinne Antignac
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1319075
- ORCID : 0000-0002-9934-4940
- IdRef : 068558384
Stanislas Lyonnet
- Fonction : Auteur
Pauline Krug
- Fonction : Auteur
Rémi Salomon
- Fonction : Auteur
Jean-Philippe Annereau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183462
- ORCID : 0000-0003-1248-8640
Alexandre Benmerah
- Fonction : Auteur
- PersonId : 176833
- IdHAL : alexandre-benmerah
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Marion Delous
- Fonction : Auteur
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Luis Briseño-Roa
- Fonction : Auteur
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Sophie Saunier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1213144
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Résumé
Significance Juvenile nephronophthisis (NPH) is a renal ciliopathy due to a dysfunction of primary cilia for which no curative treatment is available. This paper describes the identification of agonists of prostaglandin E 2 receptors as a potential therapeutic approach for the most common NPHP1 -associated ciliopathies. We demonstrated that prostaglandin E 1 rescues defective ciliogenesis and ciliary composition in NPHP1 patient urine-derived renal tubular cells and improves ciliary and kidney phenotypes in our NPH zebrafish and Nphp1 −/− mouse models. In addition, Taprenepag alleviates the severe retinopathy observed in Nphp1 −/− mice. Finally, transcriptomic analyses pointed out several pathways downstream the prostaglandin receptors as cell cycle progression, extracellular matrix, or actin cytoskeleton organization. Altogether, our findings provide an alternative for treatment of NPH.