Entéropathies auto-immunes et auto-immunes like de l’adulte - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Mémoire D'étudiant Année : 2013

Entéropathies auto-immunes et auto-immunes like de l’adulte

Résumé

Objectives: Adult auto-immune enteropathy is a rare cause of diarrhea and malnutrion. The study aims to define clinical, immunological, histological and phenotypic features of adult auto-immune enteropathy, as well as efficient therapies. Methods : Medical files of 11 patients (from 3 French gastroenterological centers) were studied retrospectively. All the patients had diarrhea and intestinal villous atrophy from unknown origin, but were improved byimmunosuppressive treatment. Celiac disease and common variable immunodeficiency were excluded in all cases. Centralized analysis of biopsy specimens included histological review, and phenotypic analyses. Results : Mean age at onset of symptoms was 47 years, with 2 peaks : between 10 and 20, and after 60 years. Familial and personal history of auto-immune diseases was noted in 36% and 45% of the cases respectively. Anti AIE 75 kDa antibodies were found among more than half of the patients, and anti-enterocyte antibodies in 20% of the cases. Two patients with anti AIE 75 kDa antibodies and four patients with negative serology had been treated by Olmesartan at time of diagnosis. Intestinal villous atrophy, moderate increased levels of intra-epithelial lymphocytes and glandular apoptosis lesions were observed in all the patients. Lymphocytic gastritis or colitis was noted in 36% of patients. Except one patient, no abnormalities were observed in T reg counts but flow cytometry showed increased expression of CD57 and NKG2C on intestinal T lymphocytes. All the patients had a clinical response to steroids or immunosuppressor. Therapy targeting T cell response (anti TNF-a, ciclosporin, and thiopurines) appear more efficient than anti-B cell therapy. Two cases of T intestinal lymphoma (EATL and CD4+ T lymphoma) occurred during the follow-up, including one death. Conclusion : Auto-immune enteropathies with positive anti AIE 75 kDa serology, and auto-immune like enteropathies with negative serology show similar histological lesions with increased activated intestinal T lymphocytes. Use of Olmesartan was noted in 33% and 80% of seropositive and seronegative patients respectively, and appears as a triggering factor. Immunosuppressors were efficient, but 2 cases of lymphoma occurred during follow-up.
Objectifs : L’entéropathie auto-immune est une cause rare et mal connue de diarrhée et de malabsorption chez l’adulte. Le but de l’étude était de définir les caractéristiques cliniques, immunologiques, histologiques et phénotypiques des entéropathies auto-immunes, ainsi que les traitements efficaces. Méthodes : Les dossiers médicaux de 11 patients adressés dans 3 centres de référence en gastro-entérologie ont été analysés de façon rétrospective. Les patients inclus présentaient une diarrhée et une atrophie villositaire intestinale sans cause retrouvée, mais répondaient au traitement immunosuppresseur. Chez tous les patients une maladie cœliaque et un déficit primitif en immunoglobulines étaient éliminés. L’étude comprenait une relecture histologique et une étude phénotypique centralisées. Résultats : L’âge moyen au début des symptômes était de 47 ans, avec deux pics d’incidence : entre 10 et 20 ans, et après 60 ans. Des antécédents familiaux et personnels de maladies auto-immunes étaient notés dans 36% des cas et 45% respectivement. Les anticorps anti AIE 75 kDa étaient trouvés chez plus de la moitié des patients, les anticorps anti-entérocyte dans 20% des cas. Deux patients avec des anticorps anti-AIE 75 kDa et quatre patients sans anticorps avaient pris ou prenaient de l’Olmesartan au moment du diagnostic. Les lésions histologiques comprenaient une atrophie villositaire, une augmentation modérée des lymphocytes intra épithéliaux et des lésions d’apoptose glandulaire chez l’ensemble des patients. L’association avec une gastrite ou une colite lymphocytaire était observée chez un tiers des patients (36%). Hormis une patiente, il n’existait pas d’anomalie quantitative des lymphocytes T régulateurs mais on notait une augmentation d’expression de marqueurs d’activation CD57+ et NKG2C sur les lymphocytes T intestinaux en cytométrie de flux. L’ensemble des patients avait une réponse clinique aux corticoïdes ou aux traitements immunosuppresseurs. Les traitements immunosuppresseurs ciblant la réponse cellulaire T (anti TNF-a, ciclosporine et thiopurines) semblaient plus efficaces que les inhibiteurs de la réponse cellulaire B. Au cours du suivi sont survenus deux cas de lymphomes T intestinaux (EATL et lymphome T CD4+), dont un décès. Conclusion : Les entéropathies auto-immunes séropositives pour l’anticorps anti-AIE 75 kDa ou auto-immune like séronégatives partagent des lésions histologiques similaires avec une augmentation de lymphocytes T intestinaux activés. On retrouve des cas de prise d’Olmesartan chez 33% (2 sur 6) des patients avec formes séropositives et 80% (4 sur 5 patients) des formes séronégatives, qui pourrait être un facteur déclenchant. L’ensemble des patients a bien répondu au traitement immunosuppresseur mais deux cas de lymphomes sont survenus au cours du suivi.
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dumas-01084183 , version 1 (18-11-2014)

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Paternité - Pas d'utilisation commerciale - Pas de modification

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  • HAL Id : dumas-01084183 , version 1

Citer

Sophie Scialom-Han. Entéropathies auto-immunes et auto-immunes like de l’adulte. Médecine humaine et pathologie. 2013. ⟨dumas-01084183⟩
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