Respiratory Syncytial Virus Infects Regulatory B Cells in Human Neonates via Chemokine Receptor CX3CR1 and Promotes Lung Disease Severity
Dania Zhivaki
(1, 2)
,
Sebastien Lemoine
(3)
,
Annick Lim
(4)
,
Ahsen Morva
(1)
,
Pierre-Olivier Vidalain
(5)
,
Liliane Schandene
(6)
,
Nicoletta Casartelli
(7)
,
Marie-Anne Rameix-Welti
(8, 9, 10)
,
Pierre Louis Herve
(11, 12)
,
Edith Deriaud
(3)
,
Benoit Beitz
(13)
,
Maryline Ripaux-Lefevre
,
Jordi Miatello
(14, 15, 16, 17)
,
Brigitte Lemercier
(4)
,
Valerie Lorin
(18)
,
Delphyne Descamps
(11)
,
Jenna Fix
(11)
,
Jean Francois Eleouet
(11)
,
Sabine Riffault
(11)
,
Olivier Schwartz
(7)
,
Fabrice Porcheray
(13)
,
Francoise Mascart
(19, 6)
,
Hugo Mouquet
(18)
,
Xiaoming Zhang
(20)
,
Pierre Tissieres
(14, 15, 16, 17)
,
Richard Lo-Man
(1)
1
Histopathologie humaine et Modèles animaux
2 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
3 Régulation Immunitaire et Vaccinologie
4 Département d'Immunologie - Department of Immunology
5 Génomique virale et vaccination
6 Immunobiology Clinic
7 CNRS-UMR3569 - Virus et Immunité - Virus and immunity
8 2I - Infection et inflammation
9 UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
10 Laboratoire de Microbiologie
11 VIM (UR 0892) - Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires
12 Université Paris-Saclay
13 Microbiology Technology Institute,
14 School of Medicine
15 RETRO-ENDO - Physiologie et physiopathologie des rétrovirus endogènes et infectieux
16 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
17 APHP, Pediatric ICU and Neonatal Medicine,
18 Réponse humorale aux pathogènes
19 Laboratory of Vaccinology and Mucosal Immunity
20 IPS-CAS - Institut Pasteur de Shanghai, Académie des Sciences de Chine - Chinese Academy of Sciences
2 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
3 Régulation Immunitaire et Vaccinologie
4 Département d'Immunologie - Department of Immunology
5 Génomique virale et vaccination
6 Immunobiology Clinic
7 CNRS-UMR3569 - Virus et Immunité - Virus and immunity
8 2I - Infection et inflammation
9 UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
10 Laboratoire de Microbiologie
11 VIM (UR 0892) - Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires
12 Université Paris-Saclay
13 Microbiology Technology Institute,
14 School of Medicine
15 RETRO-ENDO - Physiologie et physiopathologie des rétrovirus endogènes et infectieux
16 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
17 APHP, Pediatric ICU and Neonatal Medicine,
18 Réponse humorale aux pathogènes
19 Laboratory of Vaccinology and Mucosal Immunity
20 IPS-CAS - Institut Pasteur de Shanghai, Académie des Sciences de Chine - Chinese Academy of Sciences
Pierre-Olivier Vidalain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178267
- IdHAL : pierre-olivier-vidalain
- ORCID : 0000-0003-3082-7407
- IdRef : 156011840
Nicoletta Casartelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746819
- IdHAL : nicoletta-casartelli
- ORCID : 0000-0003-3155-9918
Maryline Ripaux-Lefevre
- Fonction : Auteur
Jordi Miatello
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1172498
- IdHAL : jordi-miatello
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Valerie Lorin
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : valerie-lorin
- ORCID : 0000-0003-1760-1585
- IdRef : 253119871
Delphyne Descamps
- Fonction : Auteur
- PersonId : 737945
- IdHAL : delphyne-descamps
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- IdRef : 120011182
Jenna Fix
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1204192
Jean Francois Eleouet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1151144
- IdHAL : jean-francois-eleouet
- ORCID : 0000-0002-7361-4885
- IdRef : 128009861
Sabine Riffault
- Fonction : Auteur
- PersonId : 735962
- IdHAL : sabine-riffault
- ORCID : 0000-0003-3154-9162
- IdRef : 121393046
Hugo Mouquet
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 112571832
Richard Lo-Man
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 963451
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Résumé
Respiratory syncytial virus (RSV) is the major cause of lower respiratory tract infections in infants and is characterized by pulmonary infiltration of B cells in fatal cases. We analyzed the B cell compartment in human newborns and identified a population of neonatal regulatory B lymphocytes (nBreg cells) that produced interleukin 10 (IL-10) in response to RSV infection. The polyreactive B cell receptor of nBreg cells interacted with RSV protein F and induced upregulation of chemokine receptor CX3CR1. CX3CR1 interacted with RSV glycoprotein G, leading to nBreg cell infection and IL-10 production that dampened T helper 1 (Th1) cytokine production. In the respiratory tract of neonates with severe RSV-induced acute bronchiolitis, RSV-infected nBreg cell frequencies correlated with increased viral load and decreased blood memory Th1 cell frequencies. Thus, the frequency of nBreg cells is predictive of the severity of acute bronchiolitis disease and nBreg cell activity may constitute an early-life host response that favors microbial pathogenesis.