T cell Polarization toward T(H)2/T(FH)2 and T(H)17/T(FH)17 in Patients with IgG4-related Disease
Aurelie Grados
(1)
,
Mikael Ebbo
(1, 2)
,
Christelle Piperoglou
(3, 2)
,
Matthieu Groh
(4)
,
Alexis Régent
(5, 6)
,
Maxime Samson
(7)
,
Benjamin Terrier
(8)
,
Anderson Loundou
(9)
,
Nathalie Morel
(10)
,
Sylvain Audia
(11, 7, 12)
,
François Maurier
(13)
,
Julie Graveleau
(14)
,
Mohamed Hamidou
(15)
,
Amandine Forestier
,
Sylvain Palat
(16)
,
Emmanuelle Bernit
(17, 1)
,
Bernard Bonotte
,
Catherine Farnarier
(18)
,
Jean-Robert Harlé
(19)
,
Nathalie Costedoat-Chalumeau
(10)
,
Frederic Vely
(20, 2)
,
Nicolas Schleinitz
(1)
1
TIMONE -
Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
2 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
3 Laboratoire d'Immunologie [Hôpital de la Conception - APHM]
4 Service des maladies infectieuses et tropicales
5 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
6 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
7 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
8 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique
9 Unité d'Aide Méthodologique
10 Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin]
11 Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
12 Laboratory of Translational Immunology [Utrecht, the Netherlands]
13 Service de médecine interne
14 Centre hospitalier de Saint-Nazaire
15 Service de médecine interne [Nantes]
16 Service de Médecine interne A et polyclinique médicale [CHU Limoges]
17 AMU - Aix Marseille Université
18 LA CONCEPTION - Hôpital de la Conception [CHU - APHM]
19 Service de Chirurgie
20 Service d'Immunologie [AP-HM]
2 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
3 Laboratoire d'Immunologie [Hôpital de la Conception - APHM]
4 Service des maladies infectieuses et tropicales
5 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
6 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
7 RIGHT - Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098)
8 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique
9 Unité d'Aide Méthodologique
10 Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin]
11 Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
12 Laboratory of Translational Immunology [Utrecht, the Netherlands]
13 Service de médecine interne
14 Centre hospitalier de Saint-Nazaire
15 Service de médecine interne [Nantes]
16 Service de Médecine interne A et polyclinique médicale [CHU Limoges]
17 AMU - Aix Marseille Université
18 LA CONCEPTION - Hôpital de la Conception [CHU - APHM]
19 Service de Chirurgie
20 Service d'Immunologie [AP-HM]
Matthieu Groh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774634
- ORCID : 0000-0003-1039-4835
Maxime Samson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766107
- IdRef : 164312773
Benjamin Terrier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762205
- ORCID : 0000-0001-6612-7336
- IdRef : 13141142X
Anderson Loundou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760704
- ORCID : 0000-0003-4301-9476
Nathalie Morel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1212233
- IdHAL : nathaliemorelcea
- ORCID : 0000-0002-3223-2071
Sylvain Audia
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763846
- IdHAL : sylvain-audia
- ORCID : 0000-0003-1772-1392
- IdRef : 128667648
Amandine Forestier
- Fonction : Auteur
Bernard Bonotte
- Fonction : Auteur
Nathalie Costedoat-Chalumeau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768024
- ORCID : 0000-0002-1555-9021
Résumé
IgG4-related disease (IgG4-RD) is a fibro-inflammatory disorder involving virtually every organ with a risk of organ dysfunction. Despite recent studies regarding B cell and T cell compartments, the disease's pathophysiology remains poorly understood. We examined and characterized subsets of circulating lymphocytes in untreated patients with active IgG4-RD. Twenty-eight consecutive patients with biopsy-proven IgG4-RD were included in a prospective, multicentric study. Lymphocyte's subsets were analyzed by flow cytometry, with analysis of T(H)1/T(H)2/T(H)17, T-FH cells, and cytokine release by peripheral blood mononuclear cells. Results were compared to healthy controls and to patients with primary Sjogren's syndrome. Patients with IgG4-RD showed an increase of circulating T regulatory, T(H)2, T(H)17, and CD4(+)CXCR5(+)PD1(+) TFH cell subsets. Accordingly, increased levels of IL-10 and IL-4 were measured in IgG-RD patients. TFH increase was characterized by the specific expansion of T(FH)2 (CCR6(-)CXCR3(-)), and to a lesser extent of (T(FH)17 (CCR6(+)CXCR3(-))) cells. Interestingly, CD4(+)CXCR5(+)PD1(+) TFH cells normalized under treatment. IgG4-RD is characterized by a shift of circulating T cells toward a T(H)2/T(FH)2 and T(H)17/T(FH)17 polarization. This immunological imbalance might be implicated in the disease's pathophysiology. Treatment regimens targeting such T cells warrant further evaluation.