Human inherited PD-L1 deficiency is clinically and immunologically less severe than PD-1 deficiency. - Université Paris Cité Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Experimental Medicine Année : 2024

Human inherited PD-L1 deficiency is clinically and immunologically less severe than PD-1 deficiency.

Matthew Johnson
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Résumé

We previously reported two siblings with inherited PD-1 deficiency who died from autoimmune pneumonitis at 3 and 11 years of age after developing other autoimmune manifestations, including type 1 diabetes (T1D). We report here two siblings, aged 10 and 11 years, with neonatal-onset T1D (diagnosed at the ages of 1 day and 7 wk), who are homozygous for a splice-site variant of CD274 (encoding PD-L1). This variant results in the exclusive expression of an alternative, loss-of-function PD-L1 protein isoform in overexpression experiments and in the patients' primary leukocytes. Surprisingly, cytometric immunophenotyping and single-cell RNA sequencing analysis on blood leukocytes showed largely normal development and transcriptional profiles across lymphoid and myeloid subsets in the PD-L1-deficient siblings, contrasting with the extensive dysregulation of both lymphoid and myeloid leukocyte compartments in PD-1 deficiency. Our findings suggest that PD-1 and PD-L1 are essential for preventing early-onset T1D but that, unlike PD-1 deficiency, PD-L1 deficiency does not lead to fatal autoimmunity with extensive leukocytic dysregulation.

Dates et versions

hal-04595078 , version 1 (30-05-2024)

Licence

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Citer

Matthew Johnson, Masato Ogishi, Clara Domingo-Vila, Elisa de Franco, Matthew Wakeling, et al.. Human inherited PD-L1 deficiency is clinically and immunologically less severe than PD-1 deficiency.. Journal of Experimental Medicine, 2024, 221 (6), ⟨10.1084/jem.20231704⟩. ⟨hal-04595078⟩
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